|
|
Interplay between ghrelin and its novel endogenous antagonist LEAP2: possible role in the pathology of obesity
Holá, Lucie ; Maletínská, Lenka (vedoucí práce) ; Jurčovičová, Jana (oponent) ; Malínská, Hana (oponent)
Zvyšující se počet osob s nadváhou a obezitou se v naší společnosti stal závažným zdravotním problémem. Obezita je často způsobena nadměrnou hyperfagií, a proto je důležité komplexně rozumět regulaci příjmu potravy, abychom mohli toto chronické onemocnění úspěšně léčit. Ghrelin, periferní peptidový hormon zodpovědný za zvýšení příjmu potravy, přímo ovlivňuje hypotalamus prostřednictvím GHSR (zkratka anglického názvu growth hormone secretagogue receptor). Nedávno bylo zjištěno, že LEAP2 (zkratka anglického názvu liver expressed antimicrobial peptide 2) přirozeně inhibuje konstitutivní aktivitu GHSR jako inverzní agonista. Proto je LEAP2 potenciálně využitelný kandidát pro vývoj antiobezitního léčiva. Tato disertační práce zkoumá interakci mezi ghrelinem a LEAP2 v kontextu regulace příjmu potravy a obezity. Nejprve se zaměřuje na modifikovaný zkrácený N-terminální peptid LEAP2(1-14) a jeho lipidizované analogy a zkoumá jejich afinitu ke GHSR a jeho aktivaci in vitro a in vivo. Výsledky ukazují, že palmitovaný LEAP2(1-14) (palm-LEAP2(1-14)) v porovnání s ostatními analogy vykazuje nejvýraznější afinitu ke GHSR, působí jako inverzní agonista GHSR, snižuje příjem potravy, inhibuje uvolňování růstového hormonu navozeného ghrelinem a vykazuje zvýšenou stabilitu v potkaní plasmě. Tato zjištění naznačují,...
|
|
|
Účinky ghrelinu a jeho nového endogenního antagonisty LEAP2 a jejich úloha při obezitě
Tureckiová, Theodora ; Maletínská, Lenka (vedoucí práce) ; Selicharová, Irena (oponent)
Obezita je velmi nebezpečným metabolickým onemocněním, vyvolaným rozvojem rezistence na anorexigenní (příjem potravy snižující) hormon leptin, s neustále narůstající prevalencí. Jako kandidáti pro vývoj antiobezitních léčiv se v poslední době ukazují jak anorexigenní peptidy, tak antagonisté orexigenních (příjem potravy zvyšujících) peptidů. Příkladem takového peptidu je nově objevený endogenní antagonista ghrelinu označovaný jako antimikrobiální peptid produkovaný játry 2 (LEAP2; z angl. liver enriched antimicrobial peptide 2). Jedinečnost vztahu mezi ghrelinem a LEAP2 spočívá v neobvyklosti výskytu agonisty a antagonisty stejného receptoru v rámci jednoho organismu. Tento receptor známý jako receptor pro sekretagogy růstového hormonu 1a (GHSR1a; z angl. growth hormone secretagogue receptor 1a) zodpovídá mimo jiné za zvýšení příjmu potravy a nárůst tělesné hmotnosti. Pro studium těchto peptidů byl použit přirozený ghrelin a analogy LEAP2, konkrétně nelipidizovaný fragment LEAP2(1-14) a lipidizovaný (palmitovaný) palm-LEAP2(1-14). Cílem této práce bylo in vitro prokázat vazbu analogů LEAP2 na receptor GHSR1a a porovnat efekt lipidizovaného analogu oproti nelipidizovanému. Účinky lipidizovaného analogu byly dále sledovány in vivo. Výsledky in vitro pokusů prokázaly vazbu obou analogů LEAP2 ke GHSR1a...
|
host ::
RSS.